基因诊断预防耳聋发生

耳聋与基因突变

我国拥有巨大的耳聋群体，进化过程造成了人种间遗传差异，人群迁徙和血源融合又导致了局部地区人群遗传背景的复杂化，中国耳聋群体中基因谱和突变谱与西方耳聋人群的存在差异。

调查发现GJB2基因突变是中国聋人群体最常见的致聋因素[2]，21.6%的中国耳聋患者携带GJB2突变；研究证实SLC26A4基因突变是中国聋人群体第二常见的致聋因素，是内耳最常见畸形——大前庭水管的致病原因[3]，19.43%的耳聋人群携带SLC26A4基因突变。线粒体DNA突变是导致中国人药物性耳聋的主因，在不同的地区，约2~4.4%的中国聋人携带有线粒体DNAAG或CT突变[4-5]。欧美人群中常见的GJB6基因突变在中国并不常见。

对于耳聋家系患者的分子诊断，可根据家系遗传特点和表型特点筛查已知耳聋基因，如表现为显性遗传，伴有前庭功能异常的耳聋患者可以检测COCH基因；Usher综合征患者可以检测USH1G、USH2A、USH3A、VLGR1WHRN等基因，鳃耳肾综合征患者检测EYA1、SIX1、SIX5等基因，Alport综合征患者检测COL4A3、COL4A4、COL4A5等基因。国内学者在一系列耳聋家系中确定了POU3F4、DFNA5、COCH、TMC1、MYO15A和EYA4等基因的致病突变[6-10]。初步统计上述相对少见的基因及其突变在耳聋人群中占1.49%。

耳聋基因诊断的方法

我国学者采用限制性内切酶分析、实时荧光定量PCR、高效液相色谱、芯片、Sanger测序、下一代测序等技术，研发了热点突变快速筛查、高密度耳聋基因突变检测芯片、重点耳聋基因全序列分析和覆盖所有已知耳聋基因的大规模测序等一系列耳聋基因检测方法，保证了耳聋基因诊断和筛查在临床的应用和推广。

耳聋出生缺陷三级预防策略

耳聋出生缺陷三级预防即应用基因检测手段，通过药物性聋易感性筛查、聋人夫妇生育指导、孕早期普遍性筛查、青年聋人恋爱前指导，实现耳聋出生缺陷的一级预防；通过产前诊断和干预实现耳聋出生缺陷的二级预防；通过新生儿基因筛查实现耳聋出生缺陷的三级预防。这一预防策略已被国内同行认可[11]，并被北京、上海、成都、大连等市市政府采纳，上述城市成功开展了耳聋高危人群、新生儿耳聋基因筛查，初步形成了以大城市为中心并逐步辐射至全国的耳聋综合防控网络。

展望

耳聋基因诊断的出现和发展推动了耳聋的诊断由影像和听力学水平跃升至分子水平，耳聋基因诊断大大提高了临床耳聋患者的确诊率，并为预防耳聋患者的出生和耳聋的发生提供了重要技术保障和实施途径，同时也为耳聋基因治疗的基础和临床研究指明了方向、奠定了基础。

参考文献

[1]第二次残疾人抽样调查办公室.全国第二次残疾人抽样调查主要数据手册.北京：华夏出版社,:2,38.

[2]DaiP,YuF,HanB,etal.GJB2mutationspectrumin2,Chinesepatientswithnonsyndromichearingimpairment.JTranslMed,,7:26.

[3]YuanY,YouY,HuangD,etal.ComprehensivemolecularetiologyanalysisofnonsyndromichearingimpairmentfromtypicalareasinChina.JTranslMed,,7:79.

[4]刘新,戴朴,黄德亮,等.线粒体DNAAG突变大规模筛查及其预防意义探讨.中华医学杂志,,86(19):-.

[5]李琦,袁永一,黄德亮,韩东一等.母系遗传非综合征型聋相关线粒体DNACT突变的全国性调查.听力学及言语疾病杂志,,21(1):23-26.

[6]LiJ,ChengJ,LuY,etal.IdentificationofanovelmutationinPOU3F4forprenataldiagnosisinaChinesefamilywithX-linkednonsyndromichearingloss.JGenetGenomics,,37(12):-.

[7]ChengJ,HanDY,DaiP,etal.AnovelDFNA5mutation,IVS8+4AG,inthesplicedonorsiteofintron8causeslate-onsetnon-syn?dromichearinglossinaChinesefamily.ClinGenet,,72(5):71-.

[8]YuanHJ,HanDY,SunQ,etal.NovelmutationsinthevWFA2domainofCOCHintwoChineseDFNA9families.ClinGenet,,73(4):-.

[9]GaoX,SuY,GuanLP,YuanYY,HuangSS,LuY,WangGJ,HanMY,YuF,SongYS,ZhuQY,WuJ,DaiP.Novel







































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