儿童健康的ldquo隐形杀手rdq

谈及巨细胞病毒，很多家长都比较陌生，但其感染在我国极其广泛，一旦感染，将持续终身。在发展中国家，80%儿童在3岁前感染，成人期感染率几乎达%。大多数感染后无症状，但对于胎儿、新生儿、婴幼儿及免疫力低下人群，它确是“致命杀手”，可引起胎儿死亡、婴儿耳聋、神经系统发育落后等诸多不可逆的损伤。

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巨细胞病毒

人巨细胞病毒(HCMV)，即人疱疹病毒5型（HHV-5），为双链DNA病毒，属疱疹病毒中较大的病毒。感染HCMV后，人体先产生IgM抗体，继而产生IgG抗体，病毒停止增殖后，IgM抗体不再产生，IgG抗体可延续终身，但仅有部分保护作用，并不能终止HCMV感染。人群巨细胞病毒抗体阳性率86%-96%，孕妇95%左右，婴幼儿60-80%。

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巨细胞病毒是如何传播的？

HCMV存在于感染者的血液、唾液、眼泪、尿液、精液、粪便、子宫颈和阴道分泌物、乳汁等体液中，原发感染后可持续从体液中排病毒数年之久。感染者可通过多种途径传播病毒。

一、母婴传播：

（1）宫内传播：胎儿感染可发生于妊娠早中晚三期任何时间。

（2）经产道传播：新生儿娩出过程中摄入母亲阴道分泌物而被感染。

（3）母乳传播：母乳喂养可将母亲体内病毒通过母乳传给婴儿。

二、水平传播：

（1）家庭传播：家庭成员可通过密切接触易感儿童发生传播；

（2）集体机构内传播：幼儿们缺乏良好卫生习惯，通过接触日托中心玩具及环境而相互传播；

（3）医源性传播：可通过输血制品，器官和骨髓移植而传播。

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巨细胞病毒感染的分类？

一、依据原发感染的时间分类，可以分为先天感染、围生期感染和生后感染。

1.先天感染：一般认为生后2周内在体液或组织中检测到HCMV；

2.围生期感染：生后2周内证实无感染，生后第3-12周内有感染证据，通常经产道、母乳或输血等途径获得；

3.生后感染：出生12周后经密切接触、输血制品或移植器官等水平传播途径获得。

二、依据感染来源分类

1.原发感染：指宿主初次感染HCMV；

2.再发感染：由于潜伏在宿主体内的病毒被重新激活而复制增殖；或再次感染外源性不同毒株或更大剂量的同株病毒。

三、根据临床症状分类

1.症状性感染：至少1个器官及系统受累；

2.无症状感染：有HCMV感染证据，但未发现明显症状和体征。

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根据临床表现，早期识别

巨细胞病毒感染的临床表现多种多样，具体包括以下几类：

（1）先天感染：常有多系统器官受损。黄疸和肝脾大最常见；血小板减少性瘀斑；中枢神经系统受累：头小畸形、脑室扩大伴周边钙化灶、神经肌肉异常、惊厥和视网膜脉络膜炎、感音神经性耳聋（发生率在症状性感染者中高达25％～50％）；腹股沟斜疝等。

（2）肝炎：多见于婴幼儿期原发感染者。可呈黄疸型或无黄疸型或亚临床型。有轻～中度肝大和质地改变，常伴脾大；黄疸型常有不同程度胆汁淤积；血清肝酶轻～中度升高。轻症有自愈性。

（3）肺炎：多见于6个月以下原发感染的婴儿。多无发热，可有咳嗽、气促、肋间凹陷，偶闻肺部啰音。影像学检查多见弥漫性肺间质病变，可有支气管周围浸润伴肺气肿和结节性浸润。

（4）单核细胞增多症样综合征(类传染性单核细胞增多症)：多为年长儿原发感染的表现，婴幼儿期也可发生。有不规则发热、不适、肌痛等，全身淋巴结肿大较少见，渗出性咽炎极少，多在病程后期(发热1～2周后)出现典型血象改变(白细胞达10×10^9～20×10^9／L，淋巴细胞50％，异淋5％)；90％以上血清肝酶轻度增高，仅约25％有肝脾大，黄疸极少见。

（5）其他，胃肠道疾病、心肌炎、内分泌系统等亦可受累。

诊断依据：

1.临床诊断：具备活动性感染的病毒学证据，临床上又具有HCMV性疾病相关表现，排除现症疾病的其他常见病因后可做出临床诊断。

2.确定诊断：从活检病变组织或特殊体液如脑脊液、肺泡灌洗液内分离到HCMV病毒或检出病毒复制标志物是HCMV疾病的确诊证据。

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感染后是否需要治疗？

对于免疫正常个体的无症状感染者或轻症疾病无需抗病毒治疗。

一、抗HCMV药物应用指征：

①符合临床诊断或确定诊断的标准并有较严重或易致残的CMV疾病，包括间质性肺炎、黄疸型或淤胆型肝炎、脑炎、视网膜脉络膜炎。

②移植后预防性用药。

③有中枢神经损伤（包括感音神经性耳聋）的先天性感染者，早期应用可防止听力和中枢神经损伤的恶化。

二、抗HCMV药物治疗方案：

更昔洛韦是治疗HCMV感染的首选用药。经正规及时治疗后，一些症状是可逆转的，如宫内发育迟缓、脑发育落后、感音神经性耳聋、视网膜炎、黄疸、肝脾大、血小板减少。

诱导治疗：5mg/kg.次，q12h，共2～3周；

维持治疗：5mg/kg.次，qd，连续5～7d，总疗程约3～4周。维持期可序贯缬更昔洛韦口服：16mg/kg.次，q12h。

三、治疗期间需要密切监测

用药期间可出现中性粒细胞减少、血小板减少、肝肾毒性、静脉导管事件等不良反应。若肝功能明显恶化、血小板≤25×10^9／L、粒细胞≤0.5×10^9／L，或至用药前水平的50％应停药。

四、随访

1.治疗开始后应尽早进行眼科检查，并根据眼科医生建议定期复查；

2.3岁前每6个月进行1次听力测试，3岁后每年进行1次听力测试，直到度过青春期（10-19岁）；

3.1岁前开始进行生长发育评估。

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预防为先，防患于未然

（1）阻断母婴传播：目前尚无有效疫苗对新生儿进行主动免疫，母乳喂养是出生后传播HCMV的主要途径。对于已感染HCMV婴儿可继续母乳喂养，母乳无需处理；早产和低出生体重儿需处理带病毒母乳，-15℃以下冻存至少24h后室温融解可明显降低病毒滴度，再加短时巴斯德灭菌法(62～72℃，5秒钟）可消除病毒感染性。

（2）一般预防：避免暴露是最主要的预防方法。包括：①医护保健人员按标准预防措施护理HCMV感染婴儿，手部卫生是预防的主要措施；②使用HCMV抗体阴性血制品。

（3）对骨髓移植和器官移植患者等特殊人群，建议口服抗病毒药物用于移植后预防。

慢病毒门诊

医院感染性疾病科现已开设慢病毒（CMV、EBV）门诊，以方便巨细胞病毒、EB病毒患儿的诊治及随访。

时间：周一下午

地点：我院景德路院区

参考文献：

1.儿童巨细胞病毒性疾病诊断和防治的建议[J]．中华儿科杂志，，50(4)：-．

2.RawlinsonWD,etal.Congenitalcytomegalovirusinfectioninpregnancyandtheneonate:consensusre

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