CharlesGeyer袁芃宋传贵

（左起：宋传贵教授、袁芃教授、CharlesGeyer教授、刘真真教授）

编者按：第二十二届全国临床肿瘤学大会暨年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会于9月18-22日在厦门国际会议中心胜利召开，国内外临床肿瘤学领域的专家学者齐聚厦门，共襄盛举。在中医院袁芃教授主持下，KATHERINE研究的全球总负责人CharlesGeyer教授与福建医院宋传贵教授、医院刘真真教授，再次围绕KATHERINE研究带来的HER2阳性乳腺（新）辅助治疗热点问题展开讨论。

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袁芃教授

中医院

大家好，我是来自中医院的袁芃医生。今天很荣幸与三位专家一起讨论KATHERINE这一重要研究的相关问题。首先我想请KATHERINE研究的主要负责人Geyer医生向我们简要介绍这项研究的内容和成果，以及对美国当前临床实践的影响。

Dr.Geyer

KATHERINE研究的全球总负责人

KATHERINE是一项3期临床试验，主要针对既往接受曲妥珠单抗联合化疗标准新辅助治疗后，依然在乳腺和/或淋巴结存在浸润性乳腺癌的患者。在我们的概念里这类病人有较高的复发和死亡率，一直是一个未被解决的医学问题。在转移性HER2阳性乳腺癌中，我们曾发现对于接受过曲妥珠单抗和紫杉醇治疗但发生进展的患者，使用T-DM1进行治疗可以获得较好的疗效，因此将T-DM1直接用于此类新辅助治疗无响应的患者显然是很合理的。在设计KATHERINE研究时，我们期望看到这种疗法可以带来25%左右的改善。这项研究入组了大约例患者，且患者存在残存病灶即可进入研究，接受14周期标准曲妥珠单抗或T-DM1辅助治疗。让我们惊喜的是，中期分析的结果显示的疗效远超我们所设想，接受T-DM1治疗的患者的3年iDFS率绝对获益达到了11%，其HR值为0.5。

袁芃教授

中医院

谢谢Geyer医生。据了解，大约今年年末，T-DM1将在中国大陆上市。基于KATHERINE研究结果，宋医生您作为临床医生是否会考虑给病人使用这种药物呢？

宋传贵教授

福建医院

当然会。根据KATHERINE研究结果，我们了解到新辅助治疗non-pCR患者可以从T-DM1中获益。我认为对于使用过抗HER2治疗，尤其是曲妥珠单抗之后发生进展的乳腺癌患者，使用T-DM1治疗是很有必要的。在我们的工作中尚未接触过T-DM1，因此当T-DM1在中国获批后，我们无疑会在实践中使用这一疗法。T-DM1的作用机制与HER2单抗存在很大差异，它是DM1和曲妥珠单抗的有机结合，总体上我对它的前景十分看好。此外，考虑到T-DM1新辅助治疗方案，我也有一个问题想请教Geyer医生。在KATHERINE研究中，患者接受手术治疗前都进行了数个周期的新辅助治疗。我认为T-DM1也可以在术前即开始应用。我们知道在KRISTINE研究中，患者被分为T-DM1+P或TCH+P两组，虽然T-DM1+P患者并没有得到很好的反应，其pCR较TCH+P组患者低了大约12%；EFS也没有得到很好的改善；但两组间的3年iDFS率并没有差异。基于KATHERINE研究，或许对于一些存在耐药的患者，TCHP并不能得到很好的病理反应。我们是否可以对一些高危的患者，或者在使用2~4个周期TCHP没有得到很好响应的患者，改用T-DM1治疗。或许这些患者能从T-DM1+P方案中得到更好的病理反应。您如何看待这个问题？

Dr.Geyer

KATHERINE研究的全球总负责人

当然，正如您所指出的，在KATHERINE研究中，我们要求入组的患者必须接受至少6个周期的新辅助治疗。但很明显，临床中有时候患者对TCHP或者蒽环类、THP没有反应，我同意没有必要对此患者继续当前无效的方案，我们完全可以尝试T-DM1。对于没有治疗反应的患者，我想我肯定会这样做的。KATHERINE研究显示大多数HER2阳性患者（对曲妥珠单抗或曲帕双靶新辅助治疗）是有反应的，但也并非所有患者都能达到pCR。对于没有反应的患者我们首先会考虑患者是否确实为HER2阳性，并需要再次确认。当然有时候确实可以出现这种情况。我想T-DM1是这种情况下合理的选择。这虽然不符合KATHERINE的标准，但绝对是有意义的。

宋传贵教授

福建医院

抗体偶联剂T-DM1（和其他HER2单抗或TKI药物比较）是非常不同的。对于如何选择T-DM1的优势治疗人群您有什么建议呢？我们知道T-DM1是晚期乳腺癌的一线治疗方案，但还不是新辅助或辅助治疗的一线方案。一些患者可能担心曲妥珠单抗或帕妥珠单抗的原发性耐药。（而对于存在一线抗HER2治疗耐药）或许我们可以避免选择曲妥珠单抗，而在辅助治疗或者手术前一开始就使用T-DM1。所以您认为我们是否有一些类似基因检测的工具可用于选择T-DM1治疗的优势获益人群？

Dr.Geyer

KATHERINE研究的全球总负责人

很遗憾我们现在还没有发现可以用于预测（T-DM1治疗）是否获益的生物标志物。虽然我们现在有多基因检测工具可以用于预测ER阳性患者能否从化疗中获益，但是对于HER2阳性的患者，目前还没有类似的、适合的工具可以进行筛选。如果有的话确实很好，因为在KRISTINE研究中我们发现部分患者对T-DM1的反应非常好，他们达到了pCR，且随访期间也没有复发迹象，需要的干预治疗也更少。谈到这个问题，我想到近来在HER2阳性乳腺癌领域我们已经开始

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