感音神经性耳聋是内耳、耳蜗神经、脑干听觉通路及听觉中枢病变导致的听力下降的统称。根据不同的感音神经性耳聋的类型,可以选择不同的治疗方法,但是这些方法都只能尽力补偿残余听力,不能作为根治方法。
所以,学者们仍然在不断探索能够使患者的听力尽可能恢复并接近正常人听力的治疗方式,即生物治疗,如干细胞治疗、分子治疗和基因治疗等手段。本文就干细胞治疗耳聋作综述。
1.干细胞用于内耳结构的替代或修复的基础干细胞替代治疗是指生物原有正常结构损伤或改变后,利用干细胞多能性,定向诱导分化出与原理形态功能相同的结构的一种治疗,这种治疗方式恰恰可以弥补内耳毛细胞的不可再生。
首先,需要解决能否向神经细胞或是毛细胞诱导的问题。现在暂时没有研究可证明类毛细胞细胞的生理学特征,但这些研究的结果至少表明,不同类型的干细胞可以开始向毛细胞或者神经细胞的方向诱导分化,为替代治疗的施行奠定基础。
除了利用干细胞进行替代治疗,还可利用干细胞分泌的细胞因子,达到修复的目的。
2.干细胞植入的方式干细胞移植的方式有全身移植和局部移植。
全身移植包括静脉注射,肌肉注射。
局部移植包括蛛网膜下腔穿刺移植等等。其中对于内耳可选的注射路径有:圆窗、半规管、中阶、蜗轴、耳蜗外侧壁等。
不同的植入方式需要克服不同的内耳结构物理障碍。植入后,若需要重建功能,例如毛细胞,还须与螺旋神经节神经元形成功能性突触链接。
3.干细胞移植安全性干细胞移植相关的安全问题主要是细胞毒性和成瘤性。
在体观察细胞毒性可通过体重、进食量、进水量的变化,以及血液生化检查、尿常规等间接检测,动物死亡后可行病历检查观察病变部位;
成瘤性的检测可通过间接观察动物体重、取材后将移植处和相应脏器进行形态对比等手段。
目前的动物研究对于成体干细胞,尤其是间充质干细胞的研究比较多。根据现有研究认为,间充质干细胞较胚胎干细胞,诱导多能干细胞安全。
4.总结与展望干细胞向毛细胞或神经细胞的定向诱导分化、干细胞内耳移植的方式的探索、干细胞移植的安全性研究为干细胞的体内移植奠定了基础。
传统内耳移植方式如圆窗入路、蜗轴移植都会对内耳结构产生一定的损伤,不利于临床残余听力的保护。
未来可探索对内耳损伤降到最小的移植方式:腰椎穿刺蛛网膜下腔移植入路。但是干细胞是否可以通过屏障进入内耳或是通过分泌因子影响内耳,需继续研究。
当前临床上有耳蜗神经发育不良或未发育的患者,人工耳蜗植入的效果较差甚至无效。结合电刺激对干细胞影响的研究结果,干细胞移植修复内耳与传统的治疗方式如人工耳蜗植入术结合将会是解决这一类临床问题的研究热点。
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